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原著
東海ブロックで流行するHIV-1の遺伝子多型とインテグラーゼ阻害剤に対する耐性変異の経年的頻度解析
1)独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター(*現 MSD株式会社)(**現 ヴィーブヘルスケア株式会社), 2)浜松医療センター, 3)岐阜大学医学部附属病院, 4)安城更生病院, 5)地方独立行政法人三重県立総合医療センター, 6)聖隷三方原病院, 7)藤枝市立総合病院, 8)社会医療法人宏潤会大同病院, 9)三重大学医学部附属病院, 10)静岡県立静岡がんセンター, 11)トヨタ記念病院, 12)国立感染症研究所
重見 麗1), 岡崎 玲子1), 大出 裕高1), 松田 昌和1), 久保田 舞1), 矢野 邦夫2), 鶴見 寿3), 奥村 暢将4), 谷口 晴記5), 志智 大介6), 池谷 健7), 伊藤 公人8), 松本 剛史9), 倉井 華子10), 川端 厚11), 羽柴 知恵子1), 中畑 征史1), 小暮 あゆみ1), 服部 純子1)*, 伊部 史朗1)**, 今橋 真弓1), 岩谷 靖雅1), 杉浦 亙1)**, 吉村 和久12), 蜂谷 敦子1), 横幕 能行1)
(平成30年10月3日受付)
(平成31年2月19日受理)
Key words: human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), transmitted drug resistance (TDR), surveillance, Integrase strand transfer inhibitor, subtype B
要旨

 本調査研究は東海ブロックで流行しているHIVに対し,インテグラーゼ領域の遺伝子多型と薬剤耐性変異の経年的動向を調査した.HIV/AIDS診療拠点病院(東海)に来院した新規HIV-1サブタイプB感染症例をドルテグラビル承認前(2009~2013年)と承認後(2014~2017年)の2群に分け解析を行った.

 インテグラーゼ領域の113カ所(39.2%)に167種類の遺伝子多型が検出された.副次変異としてL74M/I,E138K,E157Qが検出された.これまでE138Kは遺伝子多型としての報告がほとんどなされていない.E138Kが検出された8症例中7例は同一の伝播クラスターに属しており,本疫学調査でE138Kの出現率が高いのは東海ブロックにおいてこのウイルスが伝播流行していることを示唆している.L74M/I,E157Qはいずれも経年的に頻度が上昇していた.検出されたL74M/I,E138K,E157Qはいずれも単独出現では耐性度に影響をしないが,主要耐性変異に付随した場合,高度耐性を示す.つまりインテグラーゼ阻害剤に対し感受性が著しく低下するような主要耐性変異は東海ブロックから検出されていない.

 本研究の結果は,現在承認されているインテグラーゼ阻害剤やHIVインテグラーゼを標的とした新規作用機序の効果予測に寄与するものと考える.

〔感染症誌 93: 312~318, 2019〕
別刷請求先:
(〒460-0001)愛知県名古屋市中区三の丸4-1-1
独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター臨床研究センター生体情報解析室 蜂谷 敦子

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